Shear stress increases vasodilator sensitivity to the TRPV4 agonist GSK10167904 in rat cremaster arterioles (LB566)
Notice bibliographique
Résumé
Shear stress, induced by blood flow, is an important activator of TRPV4 and a stimulant of endothelium‐dependent relaxation. We investigated how an increase in shear stress affects vasodilatation in response to activation of TRPV4 and muscarinic receptors. Responses to the TRPV4 agonist GSK10167904 (GSK, 10 nM‐10 μM) and the muscarinic receptor agonist acetylcholine (ACh, 10 nM‐10 μM) were assessed in cannulated and pressurised rat cremaster arterioles (resting diameter 60‐100 μm). GSK and ACh caused concentration‐dependent dilatation (pEC 50 , GSK 7.60±0.23 ACh 6.42 ± 0.22) which in each case was abolished by removal of the endothelium. The GSK‐induced dilatation was unaffected by inhibition of nitric oxide synthase and cyclooxygenase with L‐NAME (100 μM) and indomethacin (10 μM) but was abolished by the additional inhibition of SK Ca and IK Ca with apamin (1 μM) and TRAM‐34 (1 μM). The GSK‐induced dilatation was significantly impaired by the TRPV4 antagonist HC067047 (300 nM; pEC 50 6.80±0.12, p<0.05) but responses to ACh were unaffected. When shear stress was generated by causing a flow of 20 μl per min through the lumen there was a significant enhancement of the sensitivity to GSK (pEC 50 8.52±0.23, p<0.05) but not to ACh (pEC 50 6.34±0.23). In the rat cremaster arteriole activation of TRPV4 causes endothelium‐dependent dilatation that involves opening of SK Ca and IK Ca but is independent of NO or cyclooxygenase products. Lumenal flow enhanced the dilatation in response to GSK but not ACh. We conclude that shear stress enhances TRPV4 mediated vasodilatation without generally enhancing endothelium‐dependent vasodilatation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».