IL-15 restores defective NK anti-fungal activity in a primary Hemophagocytic lymphohistiocytosis Patient (164.1)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a rare yet potentially fatal clinical syndrome caused by various congenital defects that result in defective perforin-dependent cytotoxicity of NK cells. This leads to increased T cell activation and proliferation and excessive cytokine production including IL-1, IL-6, IFN-γ, TNF-α and GM-CSF that causes sustained activation of macrophages that is manifest as extensive inflammation and tissue damage. One study showed that 50% of deaths from familial HLH were due to invasive fungal infections. We sought to investigate whether NK cells from a patient with HLH have defective anti-fungal activity and seek a potential therapeutic approach. NK cells (CD56+/CD3-) were isolated from a two-month-old boy with c1090-1091del of the perforin gene resulting in p.Leu364>Stop consistent with the FHL-2 form of HLH. Defective NK killing was observed for both Cryptococcus neoformans and Candida albicans. Remarkably, the defective anti-Candida activity of NK cells could be restored within 24 hours by IL-15 treatment that was similar to the enhanced anti-Candida activity of NK cells from healthy donors. We speculate that IL-15 enhances antifungal activity by stimulating NK cells to employ an alternate microbicidal effector mechanism. This result is the first to show that IL-15 can restore defective cytotoxic activity of NK cells from an HLH patient, and further studies might be considered to explore the mechanism and potential form of immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».