Abstract 13347: Injectable Collagen-based Hydrogel Matrix Modulates Micro-RNA Expression and Prevents Cardiac Deterioration Post-myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Background: Injectable hydrogel biomaterials have emerged as promising therapies for treating myocardial infarction (MI). We developed a collagen type I based injectable hydrogel matrix that can prevent the deterioration of cardiac function when delivered soon post-MI and found that the effects may be mediated through a microRNA (miRNA) mechanism. Methods/Results: C57BL/6J mice underwent LAD ligation to induce MI. Mice then received myocardial injections of PBS or matrix delivered at 3hours post-MI. Analyses were performed at 2 days, 1 and 3 months post-treatment. At one month post-treatment, mice that received the matrix had superior left ventricular ejection fraction (LVEF; 45.1±2.3%) compared to the PBS group (29.6±2.4%; p< 0.001). LVEF was maintained in matrix-treated mice at 3 months (42.9±3.8%). Matrix treatment was also associated with reduced infarct sizes and improved ventricular volumes. Matrix-treated mice had more angiogenesis, mitigated apoptosis and reduced inflammation in the infarcted myocardium at both 2 and 28 days post-treatment. To better understand the mechanisms, we performed miRNA microarrays on infarct and peri-infarct tissue. Matrix treatment resulted in 120 miRNAs with differential expression within +/- 0.3 log2 fold change. In particular, we found matrix treatment down-regulated miR-92a ( p< 0.0005), an anti-angiogenic miRNA. Integrins α5 (Itgα5) and αV (ItgαV), involved in angiogenesis and cell-matrix interactions, were identified as putative miR-92a targets and pursued further in vitro using circulating angiogenic cells (CACs). CACs cultured on the matrix had increased Itgα5 and ItgαV expression after 4 days (12.4-fold and 13.9-fold, respectively vs. fibronectin; p< 0.01). When applied in an in vitro angiogenesis assay, the number of CACs that incorporated into capillary-like structures was greater (by 4.2-fold) for cells derived from matrix culture ( p <0.005). Conclusion: We demonstrate pronounced benefits associated with our hydrogel matrix when delivered at 3h post-MI. The matrix effects may be mediated, at least in part, through its ability to regulate miR-92a and integrin-mechanisms. Overall, the matrix may provide a promising therapeutic approach for protecting the myocardium post-MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».