High MUC2 production in goblet cells causes increased susceptibility to ER stress and apoptosis (151.4)
Notice bibliographique
Résumé
MUC2, a large glycoprotein produced by goblet cells in the colon, forms a protective mucus blanket over the epithelium as the first line of host defense. During pathological conditions such as inflammatory bowel diseases, there is accelerated biosynthesis and secretion of MUC2. Surprisingly, little information is known on how MUC2 production is regulated and whether goblet cells undergo increased stress in response to high MUC2 biosynthesis and secretion. In this study we investigated the role of MUC2 in goblet cell stress using a high mucin producing cell line, HT29‐H, and a clone of HT29‐H (HT29‐L) in which MUC2 has been silenced using lentivirus shRNA. Cells were treated with tunicamycin and MG132, and markers for endoplasmic reticulum (ER) stress and apoptosis were quantified. Compared to HT29‐L cells, HT29‐H cells exhibited a greater dose‐and time‐dependent increase in ER stress markers GRP78, ATF4, CHOP, sXBP1 and AGR2 in response to both tunicamycin and MG132. ER stress also caused a decrease in phosphorylation of Akt and increased apoptosis in HT29‐H cells 6h after treatment. Phospho‐Akt in HT29‐L cells was however sustained, decreasing slightly only after 24h with less apoptosis compared to HT29‐H cells. Our findings indicate that MUC2 induces goblet cell stress and apoptosis which could subsequently lead to diminished mucus barrier function. Grant Funding Source : Supported by CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».