Antimicrobial effects of H4‐(86–100), histogranin and related compounds – possible involvement of DNA gyrase
Notice bibliographique
Résumé
Histone-derived antimicrobial peptides have been identified in various organisms from plants to humans. The rat histone H4 mRNA variants, H4-v.1 and rat histogranin (HNr) mRNAs, were recently reported to be involved in the synthesis of H4-(86-100) and its related peptide HNr, respectively. Herein, the two peptides were investigated for putative antimicrobial activity and found to inhibit growth of gram-negative (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) and gram-positive (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus) bacteria. Their inhibitory potencies in E. coli (LD(50): 3.48 and 4.34 microg x mL(-1)) are comparable to that of the antimicrobial peptide LL-37 (LD(50): 4.10 microg x mL(-1)). The antimicrobial activities of H4-(86-100) and HNr depend upon the integrity of the molecules, as precursors [H4-(84-102), pro-HNr] and fragments [bovine histogranin (HNb)-(1-13), HNb-(3-13), H4-(89-102) or OGP] are at least five times less potent than the parent peptides. Among various HN-like compounds, cyclo-(-Gly-pCl-Phe-Tyr-D-Arg) (compound 3) and N-5-guanidino pentanamide-(2R)-yl-2-N-(p-hydroxyphenylacetyl)-4-(p-chlorobenzoyl)-phenylene diamine (compound 8) display antimicrobial activities comparable to that of HNr. Interestingly, the antimicrobial activities of H4-(86-100), HNr and compound 3, like those of quinolone antibiotics acting as DNA gyrase poisons, are potentiated by ATP (1 mM) and coumermycin A1 (a DNA gyrase-linked ATPase inhibitor) and blocked by 2,4-dinitrophenol (DNP, an uncoupler of oxidative phosphorylation) and fluoroacetic acid (a metabolic poison). Finally, in vitro experiments indicate that H4-(86-100), HNr, compound 3 and compound 8, but not HNb-(1-13) or HNb-(3-13), inhibit DNA gyrase-mediated supercoiling of pBR322 DNA. These data indicate that the naturally occurring H4-(86-100) and HNr display antimicrobial effects that involve a modulation of ATP-dependent DNA gyrase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».