A zinc finger HIT domain‐containing protein, ZNHIT‐1, interacts with orphan nuclear hormone receptor Rev‐erbβ and removes Rev‐erbβ‐induced inhibition of <i>apoCIII</i> transcription
Notice bibliographique
Résumé
The orphan receptors, Rev-erbalpha and Rev-erbbeta, are members of the nuclear receptor superfamily and specifically repress apolipoprotein CIII (apoCIII) gene expression in rats and humans. Moreover, Rev-erbalpha null mutant mice have elevated very low density lipoprotein triacylglycerol and apoCIII levels. However, ligands for Rev-erb are unknown and the regulatory mechanism of Rev-erb is poorly understood. Conceivably, cofactors for Rev-erb may play an important role in the regulation of lipid metabolism. In this study, a zinc finger HIT domain-containing protein, ZNHIT-1, interacted with Rev-erbbeta. ZNHIT-1 was found to be a conserved protein in eukaryotes and was highly abundant in human liver. Furthermore, ZNHIT-1 was identified as a nuclear protein. Serial truncated fragments and substitution mutations established a putative nuclear localization signal at amino acids 38-47 of ZNHIT-1. A putative ligand-binding domain of Rev-erbbeta and the FxxLL motif of ZNHIT-1 were required for their interaction. Finally, ZNHIT-1 was recruited by Rev-erbbeta to the apoCIII promoter and removed the Rev-erbbeta-induced inhibition of apoCIII transcription. These findings demonstrate that ZNHIT-1 functions as a cofactor to regulate the activity of Rev-erbbeta, and may play a role in lipid metabolism.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».