Calpain proteases are required for effective clearance of enterobacteria within the peritoneum of mice to prevent systemic infection (112.5)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ubiquitously expressed calpain 1 and 2 isoforms are heterodimers consisting of a catalytic subunit (capn1 or capn2), and a common regulatory capns1-encoded subunit, which is required for protease stability and activity. Although calpains regulate neutrophil and macrophage activation, their roles in immunity remain poorly defined. Here, we use fes-driven Cre recombinase (fes-Cre) to delete capns1 in mice, thus eliminating calpain 1/2 activity in Cre-expressing cells. We detect near complete capns1 deletion in hematopoietic cells, consistent with the tissue-specific expression pattern of fes. Next, we compared the response of control and capns1 targeted mice in the feces-in-peritoneum (FIP) model of sepsis (i.p. injection of enterobacteria). At 2-6 hours post infection, mice were sacrificed and bacterial load, neutrophil recruitment, and cytokine levels in peritoneal lavage fluid (PLF) and peripheral blood were compared between genotypes. We observed comparable levels of neutrophil infiltration and cytokine production in PLF from control and capns1 targeted FIP-treated mice. However, bacterial killing was highly reduced (>10-fold) in capns1 targeted compared to control mice; and this correlated with increased enterobacterial escape to the peripheral blood. These observations suggest that calpains are not required for inflammatory cytokine production or neutrophil recruitment, but they are required for bacterial clearance, and may protection against development of sepsis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».