Human invariant chain Iip35 isoform expressed in Ii-deficient mice fully restores thymic selection (130.16)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During biosynthesis, invariant chain (Ii) associates with MHC II molecules, prevents peptide binding in the endoplasmic reticulum (ER) and targets the complexes to the endocytic pathway. Iip35, a human-specific isoform, displays a cytoplasmic ER retention motif that is masked upon MHC II binding. Little is known on the role of this ER retention motif and we asked if Iip35 alone was capable of supporting the functions of Ii. We generated a Tg mouse expressing the human Iip35 isoform (Tgp35). Breeding with murine Ii deficient mice produced mice expressing only Iip35 (Tgp35/mIiKO). In these mice, Iip35 is highly expressed by about 30 % of B cells, 50% of splenic DC and 74% of IFNγ-induced macrophages. Interestingly, B cells expressing Iip35 were lost during the maturation process and not found in the T2 stage. We have demonstrated that Iip35 interacts with both murine Ii and MHC II. Also, we observed MHC II compacts forms typical of tight peptide binding. Iip35 partially rescued MHC II cell surface expression in mIiKO mice and was sufficient to fully restore thymic selection as judged by normal CD4+ T cell numbers in thymus and periphery. In contrast, as observed in mIiKO mice, no antigen-specific antibody production was observed in Tgp35/mIiKO following injection of Ova. Altogether, our results suggest that the Iip35 isoform is able to restore thymic selection but may not be sufficient to perform all Ii functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».