The Role of p53 and Fas in a Model of Acute Murine Graft-versus-Host Disease
Notice bibliographique
Résumé
Graft-vs-host disease (GVHD) is a devastating, frequently fatal, pathological condition associated with lesions in specific target organs, including the intestine, liver, lung, and skin, as well as pancytopenia and alopecia. Bone marrow (BM) atrophy is observed in acutely diseased animals, but the underlying mechanisms of hemopoietic stem cell depletion remained to be established. We used an experimental mouse model of acute GVHD in which parental cells were injected into F(1) hosts preconditioned by sublethal irradiation. The resulting graft-vs-host response was kinetically consistent, resulting in lethality within 3 wk. We observed disease pathology in the liver and small intestine, and consistent with previous observations, we found BM atrophy to be a factor in the onset of acute disease. The product of the protooncogene, p53, is known to be a key player in many physiological examples of apoptosis. We investigated the role of p53 in the apoptosis of BM cells (BMC) during the development of acute disease and found that at least one copy of the p53 gene is necessary for depletion of BM and subsequent lethality in host animals. BM depletion was preceded by induction of the death receptor, Fas, on the surface of host stem cells, and induction of Fas was coincidental with the sensitization of BMC to Fas-mediated apoptosis. Our data indicate that BM depletion in acute GVHD is mediated by p53-dependent up-regulation of Fas on BMC, which leads to Fas-dependent depletion and subsequent disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».