Selective activation of TRPV1+ sensory neurons in the pancreas halts islet autoimmunity and restore normoglycemia in Diabetic Non‐Obese Diabetic (NOD) mice
Notice bibliographique
Résumé
Hyperglycemia, as a result of autoimmune destruction of insulin‐producing beta cells, is the clinical outcome in human type‐1 diabetics and in the NOD mouse model. Our lab recently reported that NOD mice possess a hypo‐functional mutation in the Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1), which is expressed on a major subset of sensory neurons and is associated with increased beta cell stress and T‐cell autoimmunity. Here, we demonstrate that TRPV1+ sensory innervations in the pancreas receive input from cutaneous thoracic 8–11 nerves on the chest wall. Stimulation of intercostal nerves by surgical transection or the application of a TRPV1 agonist directly on the axons triggers the release of vasodilatory neuropeptides (ex. Substance P) in the pancreas, as indicated by an increase in Evans Blue plasma extravasation. Surprisingly, nerve stimulation induces an acute (6–12 hr post) wave of T‐cell apoptosis in islet infiltrates and pancreas‐draining lymph node (pLN) in NOD.BDC2.5 T‐cell receptor transgenics and NOD wild‐type mice. Further analysis reveals a skewing of the ratio between pathogenic and regulatory T‐cells in the pLN to a more protective phenotype. Lastly, nerve stimulation restores long‐term normoglycemia in diabetic NOD mice, especially during the early phase of overt disease. Stimulation of TRPV+ neurons may be a novel therapy in Type‐1 Diabetes. Y.C. is supported by a CIHR studentship.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».