Apoptosis of endothelial cells triggers a caspase‐dependent anti‐apoptotic paracrine loop active on vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Increased endothelial apoptosis and decreased apoptosis of vascular smooth muscle cells (VSMC) are central to initiation of myo-intimal thickening. We hypothesized that apoptosis of endothelial cells (EC) induces the release of anti-apoptotic mediator(s) active on VSMC. We found that serum-free medium conditioned by apoptotic EC decreases apoptosis of VSMC compared with fresh serum-free medium. Inhibition of endothelial apoptosis during conditioning with a pan-caspase inhibitor ZVAD-FMK blocked the release of the anti-apoptotic factor(s) active on VSMC. VSMC exposed to serum-free medium conditioned by apoptotic EC showed increased ERK 1/2 phosphorylation, enhanced Bcl-xl expression, and inhibition of p53 expression. Fractionation of the conditioned medium followed by mass spectral analysis identified one bioactive component as a C-terminal fragment of the domain V of perlecan. Serum-free medium supplemented with either a synthetic peptide containing the EGF motif of the domain V of perlecan or chondroitin 4-sulfate, a glycosaminoglycan anchored on the domain V of perlecan, increased ERK 1/2 phosphorylation and Bcl-xl protein levels while inhibiting apoptosis of VSMC. These results suggest that a proteolytic activity developing downstream of activated caspases in apoptotic EC initiates degradation of pericellular proteoglycans and liberation of bioactive fragments with a robust impact on inhibition of VSMC apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».