The <scp>C5a</scp> receptor antagonist <scp>PMX205</scp> ameliorates experimentally induced colitis associated with increased <scp>IL</scp>‐4 and <scp>IL</scp>‐10
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Anti-complement therapies have not been advanced for treating the inflammatory bowel diseases (IBDs) despite a growing body of evidence that blocking C5a protects against induced colitis in rodents. The purpose of this study was to further build on this evidence by examining the efficacy, mechanism and specificity of a potent, non-competitive and orally active C5a receptor (CD88) antagonist, PMX205, in the dextran sulphate sodium (DSS) model of murine innate colitis. EXPERIMENTAL APPROACH: Mice with DSS added to their drinking water were orally administered 100 or 200 μg day(-1) PMX205 in prophylactic and therapeutic regimens. Clinical illness, colon histology and local generation of inflammatory mediators were measured to evaluate the impact of PMX205 on disease. KEY RESULTS: PMX205 significantly prevented DSS-induced colon inflammation in both regimens, associated with lower pro-inflammatory cytokine production and nitrotyrosine staining in colon sections. Additionally, the levels of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10 were increased. PMX205 had no significant effect on C5a levels. The beneficial effect of PMX205 was seen in two strains of mice of differing sensitivities to DSS inflammation, but was inactive in mice lacking CD88. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Pharmacological inhibition of C5a activity by PMX205 is efficacious in preventing DSS-induced colitis, providing further evidence that targeting CD88 in IBD patients could be a valuable therapeutic option.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».