CD4−8− Dendritic Cells Prime CD4+ T Regulatory 1 Cells to Suppress Antitumor Immunity
Notice bibliographique
Résumé
It is clear that dendritic cells (DCs) are essential for priming of T cell responses against tumors. However, the distinct roles DC subsets play in regulation of T cell responses in vivo are largely undefined. In this study, we investigated the capacity of OVA-presenting CD4-8-, CD4+8-, or CD4-8+ DCs (OVA-pulsed DC (DC(OVA))) in stimulation of OVA-specific T cell responses. Our data show that each DC subset stimulated proliferation of allogeneic and autologous OVA-specific CD4+ and CD8+ T cells in vitro, but that the CD4-8- DCs did so only weakly. Both CD4+8- and CD4-8+ DC(OVA) induced strong tumor-specific CD4+ Th1 responses and fully protective CD8+ CTL-mediated antitumor immunity, whereas CD4-8- DC(OVA), which were less mature and secreted substantial TGF-beta upon coculture with TCR-transgenic OT II CD4+ T cells, induced the development of IL-10-secreting CD4+ T regulatory 1 (Tr1) cells. Transfer of these Tr1 cells, but not T cells from cocultures of CD4-8- DC(OVA) and IL-10-/- OT II CD4+ T cells, into CD4-8+ DC(OVA)-immunized animals abrogated otherwise inevitable development of antitumor immunity. Taken together, CD4-8- DCs stimulate development of IL-10-secreting CD4+ Tr1 cells that mediated immune suppression, whereas both CD4+8- and CD4-8+ DCs effectively primed animals for protective CD8+ CTL-mediated antitumor immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».