Cyclic Adenosine 5′-Monophosphate Response Element Binding Protein Plays a Central Role in Mediating Proliferation and Differentiation Downstream of the Pre-TCR Complex in Developing Thymocytes
Notice bibliographique
Résumé
The roles played by specific transcription factors during the regulation of early T cell development remain largely undefined. Several key genes induced during the primary checkpoint of T cell development, beta-selection, contain cAMP response element sites within their enhancer-promoter region that are regulated by CREB activation. In this study, we show that CREB is constitutively phosphorylated in the thymus, but not the spleen. We also show that CREB is activated downstream of the pre-TCR complex, and that the induction of CREB activity is regulated by protein kinase C alpha- and ERK-MAPK-mediated signals. We addressed the importance of this activation by expressing a naturally occurring inhibitor of CREB, inducible cAMP early repressor in wild-type fetal liver-derived lymphoid progenitor cells, and assessed their developmental potential. Fetal thymic organ cultures reconstituted with cells constitutively expressing inducible cAMP early repressor displayed a delay in generating CD4(+)CD8(+) thymocytes and a decrease in cellularity compared with control fetal thymic organ cultures. Taken together, our studies establish that CREB plays a central role in relaying proliferation and differentiation signals from the pre-TCR complex into the nucleus in developing thymocytes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».