Gene therapy strategy to enhance survival and function of endothelial progenitor cells (EPC) in the infarct environment
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial progenitor cells (EPC) are endothelial cell precursors originating in the hematopoietic compartment of the bone marrow, and are thought to be a useful substrate for clinical neovascularization in patients with coronary or peripheral ischemic artery disease. However the prevailing pro‐oxidant and pro‐inflammatory milieu of the infarct environment (IE) markedly reduces EPC engraftment, survival and function after transplantation or mobilization with cytokines. As a strategy to enhance the viability of EPC in the cytotoxic IE, we genetically modified human EPC with retroviral vectors (MSCV) expressing heme oxygenase‐1 (HO‐1) and Akt and exposed the cells to a simulated IE of hypoxia (1% O 2 ), oxidative stress (300 μM H 2 O 2 ) and inflammatory cytokine stimulation (25 ng/ml TNF‐α). EPC's were transduced with 10 MOI of MSCV‐HO‐1 and 10 MOI of MSCV‐Akt and exposed to IE for 24 hr. HO‐1 and Akt co‐expression markedly decreased reactive oxygen species generation and significantly reduced the number of annexin V‐ and propidium iodide‐positive cells, leading to enhanced cell viability. Compared to GFP‐transduced control cells, adhesion of EPC to extracellular matrix substrates was enhanced in HO‐1/Akt modified cells in the IE. We conclude that genetic modification of EPC with HO‐1 and Akt markedly enhances their survival and function in the IE and may facilitate their role in neovascularization and healing of ischemic and infarcted myocardium. Supported by grants from the HSFO to LG Melo and CA Ward .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».