Abstract 1746: Novel and selective Axl inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Axl is a member of the TAM tyrosine kinase family and is activated by products of Gas6 and Protein S genes. Axl is overexpressed or overactive in breast, renal, endometrial, ovarian, thyroid, non-small cell lung carcinoma, uveal melanoma as well as in myeloid leukemias. It has also been demonstrated that Axl expression is upregulated in drug-resistant cancer cells. Knock-down of Axl by RNAi repressed tumor formation in MDA-231 breast carcinoma model. Downregulation of Axl expression by RNAi led to a decrease of K562/ADR and MCF-7/ADR cells invasion, proliferation, and increased cell chemosensitivity in vitro. In a xenograft model of MDR cells, downregulation of Axl enhanced the anticancer activity of chemotherapeutic drugs. Therefore, Axl is a potential target for the development of chemotherapeutic agents for cancer therapy. During our endeavor of discovering and developing Axl kinase inhibitors for cancer therapy, we have discovered a series of potent and selective Axl inhibitors. These new compounds have demonstrated nM potency against Axl and good selectivity against other kinases in a selected panel of kinases. Many of these new compounds can reduce the pAkt levels in several cancer cell lines in a dose dependent manner and demonstrated inhibition of cell proliferation at sub-micromolar concentration in thymidine incorporation assay. Several selected compounds have demonstrated efficacy in colony formation assays. The most promising compounds are now being selected for in vivo proof-of-concept studies. The pharmaceutical properties of these compounds together with ADME profile were also evaluated and will be reported. These new Axl inhibitors represent a new approach for cancer therapy. Citation Format: Zaihui Zhang, Rick Li, Erica Lee, Yuxiang Hu, Jun Yan, Jasbinder Sanghera. Novel and selective Axl inhibitors. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 1746. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-1746
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».