Safety and Efficacy of Siponimod (BAF312) in Patients with Relapsing-remitting Multiple Sclerosis: Results from Dose-blinded Extension Phase of BOLD Study (P3.151)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To present siponimod (BAF312) safety and efficacy results in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis during the dose-blinded phase (up to 24 months) of BOLD extension study. BACKGROUND: In the core BOLD study, siponimod showed dose-dependent reduction in MRI-assessed inflammatory lesion activity and annualized relapse rate (ARR) with a manageable safety and tolerability profile, particularly at low doses. DESIGN/METHODS: Patients either continued on siponimod doses assigned in the core phase or were re-randomized from placebo to siponimod 10 (n=33), 2 (n=29), 1.25 (n=43), 0.5 (n=29) and 0.25 (n=50) mg. Dose titration from 0.25 mg over the first 10 days was implemented to reduce the risk of bradycardia during siponimod treatment initiation. MRI was performed at extension baseline and every 6 months thereafter. RESULTS: Of the 184 patients who entered the extension study, 159 completed the dose-blinded phase (overall average exposure, 655 days). The following data pertain to patients taking 10, 2, 1.25, 0.5 and 0.25mg doses, respectively. Mean number of Gd-enhanced T1 lesions by visit: 0.2, 0.5, 0.1, 0.6, 0.7 (Month 12) and 0.0, 0.1, 0.3, 0.6, 1.3 (Months 24) versus 1.7, 1.4, 1.8, 3.1, 1.3 (core baseline). Mean number of new/enlarged T2 lesions: 0.0, 0.5, 0.3, 2.1, 2.9 (Month 24) versus 0.5, 0.6, 0.3, 1.6, 1.7 (Month 12). Annualized confirmed relapse rate (95% CI) remained low: 0.22 (0.12, 0.40), 0.20 (0.10, 0.38), 0.14 (0.08, 0.26), 0.33 (0.19, 0.56), and 0.33 (0.21, 0.50). Seven patients withdrew from study drug due to adverse events (AE). Most common AEs (蠅12% in any dose group) were nasopharyngitis, headache, lymphopenia, decreased lymphocyte count, upper respiratory tract infection, increased alanine aminotransferase, pharyngitis, sinusitis, insomnia and depression. Serious AEs were reported in 9 patients. CONCLUSIONS: Siponimod showed sustained efficacy on MRI and clinical measures with highest effects in the 1.25mg, 2mg, and 10mg dose groups, in line with dose-finding results in the core study. No new safety signals emerged. Study Supported by: Novartis Pharma AG
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».