Inhibition of NADPH oxidase activation reduces EAE-induced white matter damage in mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: To evaluate the role of NADPH oxidase-mediated reactive oxygen species (ROS) production in multiple sclerosis pathogenesis, we examined the effects of apocynin, an NADPH oxidase assembly inhibitor, on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). METHODS: EAE was induced by immunization with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG (35-55)) in C57BL/6 female mice. Three weeks after initial immunization, the mice were analyzed for demyelination, immune cell infiltration, and ROS production. Apocynin (30 mg/kg) was given orally once daily for the entire experimental course or after the typical onset of clinical symptom (15 days after first MOG injection). RESULTS: Clinical signs of EAE first appeared on day 11 and reached a peak level on day 19 after the initial immunization. The daily clinical symptoms of EAE mice were profoundly reduced by apocynin. The apocynin-mediated inhibition of the clinical course of EAE was accompanied by suppression of demyelination, reduced infiltration by encephalitogenic immune cells including CD4, CD8, CD20, and F4/80-positive cells. Apocynin reduced MOG-induced pro-inflammatory cytokines in cultured microglia. Apocynin also remarkably inhibited EAE-associated ROS production and blood-brain barrier (BBB) disruption. Furthermore, the present study found that post-treatment with apocynin also reduced the clinical course of EAE and spinal cord demyelination. CONCLUSIONS: These results demonstrate that apocynin inhibits the clinical features and neuropathological changes associated with EAE. Therefore, the present study suggests that inhibition of NADPH oxidase activation by apocynin may have a high therapeutic potential for treatment of multiple sclerosis pathogenesis.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».