1024. Dual Targeted Vector for Multiple Myeloma Tumors and its Associated Angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Top of pageAbstract We have engineered an attenuated measles virus derived from the vaccine Edmonton strain to display the venom peptide echistatin with M28L mutation for targeting multiple myeloma tumors and associated angiogenesis. Echistatin binds irreversibly to integrin αVβ3 that has been shown by others to be expressed on activated endothelial cells and also on multiple myeloma tumor cells. We have chemically synthesized the echistatin gene and cloned it into p(+)MVGFP, a plasmid used to rescue measles virus, at the C-terminus of the gene coding for the viral attachment protein, H. Incorporation of the echistatin gene was confirmed by RT-PCR and the successful display of the protein as a C-terminal extension of H was demonstrated in replicating viruses by immunoblotting. Specific targeting of the virus was confirmed by infection of B10 cells (transformed Chinese Hamster Ovary cells) expressing the cognate receptor αVβ3. The recombinant measles virus displaying echistatin produced characteristic green syncytial rings, thereby, the vector was named emerald ring virus (ERV). Soluble echistatin peptide competitively inhibited ERV infection of B10 cells in a dose dependent manner. The growth kinetics of ERV showed similar characteristics to the wild type virus MV-Edm, but the titer was consistently about one log lower. In vitro, ERV infected primary cow pulmonary endothelial (CPAE) cells plated on matrigel more efficiently than the control virus, MV-Edm. Both MV-Edm and ERV infected human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) in monolayer cultures, but when HUVEC formed capillary-like structures on matrigel, ERV infected the tubules more efficiently than MV-Edm. Although echistatin constitutes a toxin in snake venom, no toxicity was observed in ERV treated mice. ERV was injected intravenously or subcutaneously into SCID mice without any apparent toxicity. Chick chorioallantoic membrane (CAM) assay showed that ERV can infect bFGF-stimulated blood vessels. In an in vivo pilot study, ERV showed significant oncolytic activity against MM1 myeloma xenografts which are completely resistant to therapy with unmodified MV-Edm. In conclusion, we have explored the possibility of using a ligand derived from snake venom to display on measles virus. The ligand, echistatin, targets both activated endothelial cells and multiple myeloma cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».