Regulation of epidermal growth factor receptor signaling by clathrin-coated membrane microdomains
Notice bibliographique
Résumé
The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)-Akt signaling axis controls cell survival, proliferation and metabolism, and is activated by receptor tyrosine kinases (RTKs) such as the epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR). In addition to activation of PI3K-Akt signaling, the binding of EGF to its receptor results in rapid recruitment of EGFR to clathrin-coated pits (CCPs) followed by eventual EGFR internalization. Hence, receptor-proximal activation of signaling intermediates occurs while EGFR resides within CCPs; however, whether CCPs are required for EGFR signaling remains poorly understood. Using a combination of pharmacological inhibition and siRNA gene silencing of clathrin, we have examined how clathrin controls EGF-stimulated activation of Akt. We find that perturbation of clathrin, but not of EGFR endocytosis by perturbation of dynamin leads to disruption of EGF-stimulated Akt phosphorylation. This indicates that clathrin acts in a function separate from its role in endocytosis to regulate EGFR signaling at the plasma membrane. The EGF-stimulated phosphorylation of the signaling intermediate Gab1, but not that of EGFR itself, was also abrogated upon disruption of clathrin. We then utilized total internal reflection fluorescence microscopy (TIRF-M) to examine the hierarchy of recruitment of EGFR signaling components to CCPs. Collectively, these findings suggest a role for clathrin as a central regulator of EGFR signaling leading to Gab1 and Akt phosphorylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».