Calpains promote neutrophil recruitment and bacterial clearance in an acute bacterial peritonitis model
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the innate immune system is critical for clearance of bacterial pathogens to limit systemic infections and host tissue damage. Here, we report a key role for calpain proteases in bacterial clearance in mice with acute peritonitis. Using transgenic mice expressing Cre recombinase primarily in innate immune cells (fes-Cre), we generated conditional capns1 knockout mice. Consistent with capns1 being essential for stability and function of the ubiquitous calpains (calpain-1, calpain-2), peritoneal cells from these mice had reduced levels of calpain-2/capns1, and reduced proteolysis of their substrate selenoprotein K. Using an acute bacterial peritonitis model, we observed impaired bacterial killing within the peritoneum and development of bacteremia in calpain knockout mice. These defects correlated with significant reductions in IL-1α release, neutrophil recruitment, and generation of reactive oxygen species in calpain knockout mice with acute bacterial peritonitis. Peritoneal macrophages from calpain knockout mice infected with enterobacteria ex vivo, were competent in phagocytosis of bacteria, but showed impaired clearance of intracellular bacteria compared with control macrophages. Together, these results implicate calpains as key mediators of effective innate immune responses to acute bacterial infections, to prevent systemic dissemination of bacteria that can lead to sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».