Differential regulation of the high‐affinity choline transporter by wild‐type and Swedish mutant amyloid precursor protein
Notice bibliographique
Résumé
The high-affinity choline transporter (CHT) is responsible for choline uptake into cholinergic neurons, with this being the rate-limiting step for acetylcholine production. Altering CHT protein disposition directly impacts choline uptake activity and cholinergic neurotransmission. Amyloid precursor protein (APP) interacts with CHT proteins and increases their endocytosis from the cell surface. The goal of this study was to examine regulation of CHT trafficking and activity by wild-type APP (APPwt) and determine if this differs with Swedish mutant APP (APPSwe) in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. APPSwe differs from APPwt in its trafficking from the cell surface through endosomes. We report for the first time that CHT interacts significantly less with APPSwe than with APPwt. Surprisingly, however, CHT cell surface levels and choline uptake activity are decreased to the same extent and CHT co-localization to early endosomes increased similarly in cells expressing either APPwt or APPSwe. A critical observation is that CHT co-immunoprecipitates with βCTF from APPSwe-expressing cells. We propose that decreased CHT function is mediated differently by APPwt and APPSwe; APPwt interaction with CHT facilitates its endocytosis from the cell surface, whereas the effect of APPSwe on CHT is mediated indirectly potentially by binding to the βCTF fragment or by Aβ released from cells. High-affinity choline transporter (CHT) takes choline into cholinergic neurons for acetylcholine synthesis. Amyloid precursor protein (APP) interacts with CHT proteins, but this is decreased for Swedish mutant APP (APPSwe). CHT cell surface levels and localization to early endosomes, and choline uptake activity are changed similarly by APPwt or APPSwe. APPSwe mediates effects indirectly potentially by βCTF or Aβ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».