Function of the first intracellular loop for human D1 and D5 dopaminergic receptors
Notice bibliographique
Résumé
The human D1‐class dopamine receptors (hD1R and hD5R) are positively linked to adenylyl cyclase (AC) activation and play critical physiological roles in the brain. To study the function of their first intracellular loop (IL1), we have designed human D1‐ class mutants (hD1‐PD1 and hD5‐PD1) whereby all serines and threonines of IL1 have been replaced by alanines and valines, respectively. Both PD1 mutants exhibited a loss of dopamine affinity but unaltered binding properties for inverse agonists. Furthermore, constitutive activity of PD1 mutants was abolished, implicating that serines and threonines of IL1 are critical for the transition of D1‐class receptors from inactive (R) to active (R*) states in the absence of activating ligands. Dopamine potencies for hD1‐PD1 and hD5‐PD1 were drastically reduced compared to those of parent receptors. Interestingly, despite such warranted uncoupling from the G protein, both PD1 mutants displayed a higher dopamine‐mediated maximal activation of AC in relation to wild‐types. We speculate that this observation is attributed to an impairment in dopamine‐mediated internalization by PD1 mutants. Taken together, our study has demonstrated that IL1 can modulate ligand binding, G protein‐coupling, and possibly receptor trafficking, poising this region as an important structural determinant for D1‐class receptors. This research was funded by NSERC (grant #203694–2010).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».