Targets of somatic hypermutation within immunoglobulin light chain genes in zebrafish
Notice bibliographique
Résumé
In mammals, somatic hypermutation (SHM) of immunoglobulin (Ig) genes is critical for the generation of high-affinity antibodies and effective immune responses. Knowledge of sequence-specific biases in the targeting of somatic mutations can be useful for studies aimed at understanding antibody repertoires produced in response to infections, B-cell neoplasms, or autoimmune disease. To evaluate potential nucleotide targets of somatic mutation in zebrafish (Danio rerio), an enriched IgL cDNA library was constructed and > 250 randomly selected clones were sequenced and analysed. In total, 55 unique VJ-C sequences were identified encoding a total of 125 mutations. Mutations were most prevalent in V(L) with a bias towards single base transitions and increased mutation in the complementarity-determining regions (CDRs). Overall, mutations were overrepresented at WRCH/DGYW motifs suggestive of activation-induced cytidine deaminase (AID) targeting which is common in mice and humans. In contrast to mammalian models, N and P addition was not observed and mutations at AID hotspots were largely restricted to palindromic WRCH/DGYW motifs. Mutability indexes for di- and trinucleotide combinations confirmed C/G targets within WRCH/DGYW motifs to be statistically significant mutational hotspots and showed trinucleotides ATC and ATG to be mutation coldspots. Additive mutations in VJ-C sequences revealed patterns of clonal expansion consistent with affinity maturation responses seen in higher vertebrates. Taken together, the data reveal specific nucleotide targets of SHM in zebrafish and suggest that AID and affinity maturation contribute to antibody diversification in this emerging immunological model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».