Fibroblast growth factor-2 regulates human cardiac myofibroblast-mediated extracellular matrix remodeling
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Tissue fibrosis and chamber remodeling is a hallmark of the failing heart and the final common pathway for heart failure of diverse etiologies. Sustained elevation of pro-fibrotic cytokine transforming growth factor-beta1 (TGFβ1) induces cardiac myofibroblast-mediated fibrosis and progressive structural tissue remodeling. OBJECTIVES: We examined the effects of low molecular weight fibroblast growth factor (LMW-FGF-2) on human cardiac myofibroblast-mediated extracellular matrix (ECM) dysregulation and remodeling. METHODS: Human cardiac biopsies were obtained during open-heart surgery and myofibroblasts were isolated, passaged, and seeded within type I collagen matrices. To induce myofibroblast activation and ECM remodeling, myofibroblast-seeded collagen gels were exposed to TGFβ1. The extent of ECM contraction, myofibroblast activation, ECM dysregulation, and cell apoptosis was determined in the presence of LMW-FGF-2 and compared to its absence. Using a novel floating nylon-grid supported thin collagen gel culture platform system, myofibroblast activation and local ECM remodeling around isolated single cells was imaged using confocal microscopy and quantified by image analysis. RESULTS: TGFβ1 induced significant myofibroblast activation and ECM dysregulation as evidenced by collagen gel contraction, structural ECM remodeling, collagen synthesis, ECM degradation, and altered TIMP expression. LMW-FGF-2 significantly attenuated TGFβ1 induced myofibroblast-mediated ECM remodeling. These observations were similar using either ventricular or atrial-derived cardiac myofibroblasts. In addition, for the first time using individual cells, LMW-FGF-2 was observed to attenuate cardiac myofibroblast activation and prevent local cell-mediated ECM perturbations. CONCLUSIONS: LMW-FGF-2 attenuates human cardiac myofibroblast-mediated ECM remodeling and may prevent progressive maladaptive chamber remodeling and tissue fibrosis for patients with diverse structural heart diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».