Regulatory T Cells Are Critical to Tolerance Induction in Presensitized Mouse Transplant Recipients Through Targeting Memory T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Memory T cells are a significant barrier to induction of transplant tolerance. However, reliable means to target alloreactive memory T cells have remained elusive. In this study, presensitization of BALB/c mice with C57BL/6 skin grafts generated a large number of OX40(+)CD44(hi)effector/memory T cells and resulted in rapid rejection of donor heart allografts. Recognizing that anti-OX40L monoclonal antibody (mAb) (alpha-OX40L) monotherapy prolonged graft survival through inhibition and apoptosis of memory T cells in presensitized recipients, alpha-OX40L was added to the combined treatment protocol of LF15-0195 (LF) and anti-CD45RB (alpha-CD45RB) mAb-a protocol that induced heart allograft tolerance in non-presensitized recipients but failed to induce tolerance in presensitized recipients. Interestingly, this triple therapy restored donor-specific heart allograft tolerance in our presensitized model that was associated with induction of tolerogenic dendritic cells and CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T regulatory cells (Tregs). Of note, CD25(+) T cell depletion in triple therapy recipients prevented establishment of allograft tolerance. In addition, adoptive transfer of donor-primed effector/memory T cells into tolerant recipients markedly reduced levels of Tregs and broke tolerance. Our findings indicated that targeting memory T cells, by blocking OX40 costimulation in presensitized recipients was very important to expansion of Tregs, which proved critical to development of tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».