Cross-talk between IL-7Ra signaling and p53 pathway during thymopoiesis and lymphomagenesis (86.8)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Thymopoiesis in IL-7Rα-/- mice is blocked at the CD4-CD8- double negative stage with failures in T cell receptor (TCR) γand β rearrangement. Early studies suggest that unsuccessful TCRβ rearrangement in mice defective in DNA damage repairs, incurring DNA double-strand breaks, results in p53 activation. However, it remains unknown whether p53 plays a role in the thymopoietic defect in IL-7Rα-/- mice. In this study, we demonstrated that p53 is highly activated in the thymocytes of IL-7Rα-/- mice. Considering the importance of p53 activity during TCR rearrangement and the observation of incomplete rescue of thymopoiesis in IL-7Rα-/- mice by modulating activities of Bcl-2 family members, we hypothesize that p53 activation may also contribute to the impaired thymopoiesis in IL-7Rα-/- mice and that temporal suppression of p53 activity by the IL-7Rα signaling facilitates thymopoiesis. With the generated IL-7Rα-/-p53-/- (DKO) mice, we found that p53 inactivation in IL-7Rα-/- background resulted in a 30-fold increase in thymic cellularity with increased TCRβ? cells. Furthermore, DKO mice developed thymic lymphoma at a higher incidence and died significantly earlier than p53-/- mice. Our study is the first to illustrate a functional interplay between IL-7Rα signaling and p53 pathways in facilitating TCRβ+ T cell development during thymopoiesis and lymphomagenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».