A Key Role for Phosphoinositide 3‐Kinase in the Regulation of LPS‐ and TNF‐á‐induced CD44 Expression in Human Monocytic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Alteration in the levels of CD44 expression on monocytic cells by endotoxins and immunoregulatory cytokines may modulate the migratory potential of immune cells to inflammatory sites and the development of immune responses. LPS and the proinflammatory cytokine, TNF‐α act as important regulators of CD44 expression in monocytic cells. We have previously demonstrated that LPS‐ and TNF‐α‐induced CD44 expression is regulated by two independent signaling pathways in human monocytic cells (Mishra et al. JBC, 2005). LPS‐induced CD44 expression is regulated by the JNK‐activated Egr‐1 whereas CaMK‐II‐activated AP‐1 regulates TNF‐α‐induced CD44 expression. In this study, we show that PI 3‐kinase (PI3K) constitutes a key downstream component of both the signaling pathways involved in the regulation of LPS‐ and TNF‐α‐induced CD44 expression. Our results suggest that the JNK‐activated PI3K regulates LPS‐induced CD44 expression through the activation of Egr‐1 whereas TNF‐α induces CD44 expression by a distinct CaMK‐II‐activated PI3K through the activation of AP‐1. Taken together, our results suggest a critical involvement of PI3K in the regulation of LPS‐ and TNF‐α‐induced CD44 expression and hence may represent a potential therapeutic target for inhibiting CD44 expression and consequent CD44‐mediated cell migration, inflammation and autoimmune disorders. This work was supported by NSERC, Canada and OGSST.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».