The transcription factor E2F1 promotes dopamine‐evoked neuronal apoptosis by a mechanism independent of transcriptional activation
Notice bibliographique
Résumé
The E2F1 transcription factor plays an important role in promoting neuronal apoptosis; however, it is not clear how E2F1 does this. Here we show that E2F1 is involved in dopamine (DA)-evoked apoptosis in cerebellar granule neurons (CGNs). E2F1 -/- CGNs and CGNs expressing an antisense E2F1 cDNA were significantly protected from DA-toxicity relative to controls. The neuronal protection was accompanied by significantly reduced caspase 3 activity. E2F1-mediated neuronal apoptosis did not require activation of gene transcription because: (1) ectopic expression of E2F1 or its mutants lacking the transactivation domain induced neuronal apoptosis, whereas an E2F1 mutant lacking the DNA-binding domain did not; (2) under all of these conditions, known E2F1 target genes including cyclin A, cdc2 and p19(ARF) were not induced; and (3) DA-evoked neuronal apoptosis was associated with up-regulated E2F1, but not transcription of its target genes. Finally, E2F1-mediated neuronal apoptosis was associated with reduced nuclear factor (NF)-kappaB DNA-binding activity. Taken together, these data suggest that E2F1 promotes DA-evoked caspase 3-dependent neuronal apoptosis by a mechanism independent of gene transactivation, and this may possibly occur through inhibition of anti-apoptotic genes including NF-kappaB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».