Abstract 80: Activated SHP2 collaborates with MYCN in neuroblastoma tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neuroblastoma, an embryonic tumor of peripheral sympathetic nervous system (PSNS), accounts for 10% of all childhood cancer deaths. We recently developed a robust zebrafish model of neuroblastoma and demonstrated that activated ALK synergizes with MYCN by inhibiting a developmentally-timed apoptotic response that is otherwise induced by MYCN. Genomic studies show that PTPN11 (encoding SHP2) is the second most frequently mutated genes in high-risk neuroblastoma. We have now used our zebrafish model to ask whether mutationally activated SHP2 functions as an oncogene in neuroblastoma. We developed a transgenic line in which ptpn11E69K is overexpressed in the PSNS under control of the dopamine-beta-hydroxylase promoter. Interestingly, ptpn11E69K synergized with MYCN to accelerate the onset of neuroblastoma in the interrenal gland (IRG), the zebrafish analogue of the adrenal medulla. Tumors began to appear at 15 weeks in transgenic fish overexpressing MYCN alone, whereas latency was shortened to 7 weeks and the penetrance was increased more than four-fold in transgenic fish coexpressing MYCN and ptpn11E69K. Coexpression of ptpn11E69K and MYCN also induced ganglioneuroma in the sympathetic ganglia, an outcome that has not been observed in transgenic fish overexpressing MYCN and activated ALK. In addition, coexpression of ptpn11E69K and MYCN induced adrenal neuroblastic hyperplasia in the IRG of all the transgenic fish at 5 weeks of age, a phenotype that has only been observed in about 50% of transgenic fish overexpressing activated ALK and MYCN or MYCN alone. Thus, these results suggest that activated SHP2 can collaborate with MYCN in neuroblastoma tumorigenesis via mechanisms different from those of activated ALK. Thus, zebrafish appears to provide a robust model system for functional genomic analysis and for the investigation of the mechanisms and pathways underlying genetic alterations identified in integrative genomic studies. Citation Format: Xiaoling Zhang, Guang Yang, A.Thomas Look, Benjamin G. Neel, Shizhen (Jane) Zhu. Activated SHP2 collaborates with MYCN in neuroblastoma tumorigenesis. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 80. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-80
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».