Concussive injury elicits JNK‐mediated human astrocyte retraction (651.10)
Notice bibliographique
Résumé
Background: The pathology of traumatic brain injury (TBI) is poorly understood, but likely involves blood‐brain barrier (BBB) dysfunction. The BBB is lined with microvascular endothelial cells, ensheathed by astrocyte endfeet. We investigated human astrocytes and endothelial cell responses to concussive injury in vitro. Methods: Concussive injury in vitro was elicited by using a Cell Injury Controller II, a device which induces regulated and repeatable pulse of gas pressure to deform a flexible membrane. Human astrocytes (HA) or human immortalized cerebral microvascular endothelial cells (hCMEC/D3) grown on flexible culture membranes were subjected to a single (20, 35, or 55% deformation) or repeated (20% deformation; 6‐consecutive injuries spanned every 2 minutes) concussive injuries. Cells were assayed for morphological changes (retraction), detachment/cell death, and MAPK activation (phosphorylation of JNK1/2, ERK1/2, and p38). Results : Significant HA retraction was elicited 30 min following either a single (55% deformation) or repeated concussive injury. HA retraction was not associated with cell death or detachment. HA recovered morphologically after 2 hrs post‐injury. Concussive injury increased phospho‐JNK1/2, but not phospho‐ERK1/2 or phospho‐p38. Pre‐treatment of HA with JNK inhibitors (SP600125 or SU3327) reduced injury‐induced HA retraction. In contrast, concussive injury failed to induce either morphological changes or MAPK activation in hCMEC/D3 Conclusion: Concussive injury induces JNK‐mediated astrocyte retraction in vitro , while sparing morphological changes in endothelial cells. In vivo , astrocyte retraction from endothelial cells may result in BBB dysfunction. JNK inhibition may be a potential therapeutic target for TBI. Grant Funding Source : Supported by the Children's Health Foundation (London ON) and HSFO Grant NA6914
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».