Growth factors regulate proteinase activated receptor – 2 (PAR-2) on airway epithelium
Notice bibliographique
Résumé
Many aeroallergens activate PAR-2 receptors on the airway epithelium. We have shown that PAR-2 activation participates in allergic sensitization and allergic airway inflammation in animal models of asthma. Moreover, PAR-2 is upregulated on the airway epithelium of asthmatics, but the mechanisms and factors responsible are unknown. As asthmatic airways are under various types of physiological stress, we hypothesized that cellular stress upregulates PAR-2 on airway epithelium and this upregulation is functional. Human bronchial epithelial cells were cultured with or without growth factors for 24hrs/48hrs and PAR-2 mRNA levels were studied by qRT-PCR. PAR-2 functions were assessed by measuring PAR-2-mediated calcium release from intracellular stores into the cytoplasm and IL-8 release in supernatants. We have previously shown that growth factor deprivation, but not oxidative stress or hypoxia, significantly upregulates PAR-2 mRNA in normal bronchial epithelial cells. We now show that growth factor deprivation also induces PAR-2 upregulation in airway epithelial cells from asthmatic individuals (2.1 +/- 0.1 fold, n=2); this upregulation was reversible upon growth factor addition. We omitted individual growth factor from the culture media. Omission of only insulin caused significant PAR-2 mRNA upregulation (1.6 +/- 0.1 fold, n=4). In addition, supplementation of stressed cells with insulin reversed the growth factor deprivation-induced PAR-2 upregulation (n=3). PAR-2-mediated activation of stressed cells induced more calcium release from internal stores and higher release of the inflammatory mediator IL-8 (2.1 +/- 0.2 fold, n=6) compared to non-stressed cells. Growth factor deficiency could be the driving force for PAR-2 upregulation in asthmatic airways. Insulin may be one of the growth factors that regulate PAR-2 transcription. In conditions of growth factor deprivation, PAR-2 upregulation may lead to increased activation of airway epithelial cells resulting in the higher release of pro-inflammatory mediators. Therefore, understanding PAR-2 regulation may allow the development of new anti-inflammatory approaches for airways diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».