In vitro Characterization of the Oxidation of a Pyridinium Metabolite of Haloperidol by Human Placenta: The Effect of Smoking
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The antipsychotic drug haloperidol can be metabolised to pyridinium metabolites haloperidol pyridinium (HP+) and reduced haloperidol pyridinium (RHP+). These pyridinium metabolites were proposed to contribute to the extrapyramidal side effects of haloperidol, because they are structural analogues of N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), a well-known neurotoxin. RHP+ can be oxidized to HP+ by CYP1A1. In the current study, the oxidation of RHP+ to HP+ was investigated using human placenta microsomal preparations which contain relatively high levels of CYP1A1. METHODS: Cytochrome P450 isoenzymes responsible for the metabolism of RHP+ were characterized in vitro using human placenta microsomal preparations from smokers and non-smokers. RESULTS: A comparison of the metabolic activities between smokers and non-smokers suggests that smokers had higher activities for the oxidation of RHP+. A selective antibody against CYP1A1 was a partial inhibitor of RHP+ oxidase in placenta from smokers but had no effect in placenta from non-smokers. Furafylline and ketokonazole were shown to be stronger inhibitors of the oxidation of RHP+ to HP+ in liver than in placenta. This seems to indicate important contributions of CYP1A1 and CYP3A7 as compared to CYP1A2 and CYP3A4, respectively, because furafylline and ketokonazole are stronger inhibitors of CYP1A2 and CYP3A4 than CYP1A1 and CYP3A7, respectively. Interestingly, α-naphathoflavone enhanced the metabolic activity in liver microsomes due to its activator effect on CYP3A4. On the other hand, α-naphathoflavone partially inhibited the activity in placenta microsomes, indicating a role played by CYP1A1 or CYP1A2 in the oxidation of RHP+ in placenta. CONCLUSIONS: These data indicate that CYP1A1 plays an important role in the oxidation of RHP+ to HP+ in placenta from smokers. CYP3A7 and CYP3A4 could also play important roles in the metabolism of RHP+ in placenta microsomes. This article is open to POST-PUBLICATION REVIEW. Registered readers (see "For Readers") may comment by clicking on ABSTRACT on the issue's contents page.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».