Modulation of Intestinal Epithelial Physiology and Signal Transduction by Transforming Growth Factor-beta
Notice bibliographique
Résumé
Intestinal epithelia contribute to gut homeostasis by acting as a selectively permeable barrier and establishing a driving force for water movement through vectorial ion transport. These processes are affected by cytokines. As TGFß levels can be increased in gut inflammation, a situation where epithelial function is often altered. the aim of this thesis was to d.efine the effeets of TGFß on intestinal epithelial barrier and ion transport function. The first study characterized the kinetics and signal transduction pathway behind the novel observation that intestinal epithelial monolayers treated with TGFß display reduced stimulated secretory responses. The mechanisms involved in this process were further delineated in a second study where it was determined TGFp treatment causes a down-regulation and altered sub-cellular localization of the main apical chloride channel (CFTR). The final study defined the mechanism behind TGFp-induced epithelial barrier enhancement in terms of signal transduction pathways and regulation of proteins involved in maintaining a physiologically "tight" barrier. Furthermore, it was determined that TGFß treatment protects against barrier damage caused by pathogenic bacteria, and the mechanisms behind this have been revealed. The first two manuscripts present a substantial body of evidence on the kinetics and mechanisms of TGFß-induced diminished epithelial ion transport. In addition to furthering understanding of cytokine regulation of epithelial function, these data are particularly relevant to the field of enteric disease where water balance is often perturbed. In the tinal manuscript, the protective role of TGFß on epithelial barrier function is illustrated by its ability to preserve banier function from damage caused by the pathogenic bacteria. enterohemonhagic E. coli (EHEC) 0157:H7. Having determined mechanisms underlying ephhelial banier enhancement and protection by TGF~, potential therapeutic targets have been revealed that might be strategic in treating individuals with conditions of increased banier permeability. such as inflammatory bowel disease relapses and EHEC infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».