Overcoming neurite‐inhibitory chondroitin sulfate proteoglycans in the astrocyte matrix
Notice bibliographique
Résumé
Acute trauma to the central nervous system (CNS) can result in permanent damage and loss of function related to the poor regeneration of injured axons. Injured axons encounter several barriers to regeneration, such as the glial scar at the injury site. The glial scar contains extracellular matrix (ECM) macromolecules deposited by reactive astrocytes in response to injury. The scar ECM is rich in chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs), macromolecules that inhibit axonal growth. CSPGs consist of a core protein with attachment sites for glycosaminoglycan (GAG) chains. An extensive literature demonstrates that enzymatic removal of the GAG chains by chondroitinase ABC permits some axonal regrowth; however, the remaining intact core proteins also possess inhibitory domains. Because metalloproteinases can degrade core proteins of CSPGs, we have evaluated five matrix metalloproteinases (MMPs) and a related protease-a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-4 (ADAMTS-4)-for their capacity to overcome CSPG inhibition of neuritic growth in culture. The metalloproteinases were selected for their known expression after CNS injuries. Of the MMPs, MMP-3, -7 and -8 reduced or abolished inhibition of neurite outgrowth on a purified CSPG substrate and on an astrocyte-derived ECM. ADAMTS-4 also attenuated CSPG inhibition of neurites and had the additional benefits of neither degrading laminin nor causing neurotoxicity. The efficacy of ADAMTS-4 matched that of blocking the EGFR signaling previously reported to mediate CSPG inhibition. These findings highlight ADAMTS-4 as a superior protease for overcoming CSPG inhibition of axonal regeneration in the CNS.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».