Reply to treatment of pituitary neoplasms with temozolomide
Notice bibliographique
Résumé
We appreciate the comments of Dr. Marucci regarding our paper entitled, “Treatment of Pituitary Neoplasms With Temozolomide: A Review”.1 The 6 patients with carcinomas who responded to treatment were the reported patients in the literature. MGMT immunoexpression was only available in 3 of them, and it was negative.1 The 57% of carcinomas that demonstrated low MGMT immunoexpression were from a retrospective study of paraffin-embedded tissues.2 Dr. Marucci raises an important question, can MGMT immunostaining predict response to temozolomide therapy? At present, this is controversial. Several, but not all, publications conclude that MGMT immunoreactivity is a reliable indicator of therapeutic response to temozolomide in patients with pituitary adenomas. With respect to the use of immunohistochemistry, 2 important problems must be addressed, the method and its interpretation. If tissue fixation, processing, and immunostaining are properly performed, then the immunohistochemical findings are reliable. This has been proven by several authors. Obviously, when methods are suboptimally applied, the results are not acceptable. The dispute is not with the method but with its interpretation. In some tumors, every neoplastic cell is MGMT- immunonegative, whereas in others every cell is immunopositive. The former tumors appear to respond to temozolomide, whereas the latter tumors do not. The challenge is that many pituitary tumors consist of a mixture of MGMT-immunonegative and -immunopositive cells. How should such results be interpreted? Maybe the MGMT-immunonegative cell would respond, whereas the immunopositive cells would be resistant? Can immunonegative cells transform to immunopositive cells or vice versa? Is it possible that temozolomide administration depletes MGMT causing transformation of immunopositive cells to immunonegative cells resulting in a beneficial response to temozolomide? Other genetic and/or epigenetic factors may also exist that could affect temozolomide responsiveness. Lastly, Dr. Marucci alludes to the demonstration of promoter methylation and its greater accuracy in predicting a therapeutic response. In published studies and in our experience, perfect correlation between MGMT staining and methylation status has not been achieved. Clearly, all available methods of assessing likelihood of temozolomide response should be used. We feel strongly that MGMT immunoreactivity is valuable and should be pursued. Obviously, more work is needed to address these issues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,030 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,022 | 0,029 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».