A pharmacologic activator of endothelial KCa channels improves coronary function in the hearts of type 2 diabetic rats (1078.10)
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial dysfunction is a common early pathogenic event in patients with type 2 diabetes (T2D) who exhibit cardiovascular disease. In the present study, we have examined the effect of SKA‐31, a positive modulator of endothelial Ca2+‐activated K+ (KCa) channels, on total coronary flow in isolated hearts from Goto‐Kakizaki (GK) rats, a non‐obese model of T2D and age‐matched controls. Total coronary flow and left ventricular developed pressure were monitored simultaneously in spontaneously beating, Langendorff‐perfused hearts. Acute, bolus administrations of bradykinin (BK, 1 μg) or adenosine (ADO, 10 μg) increased coronary flow, and these responses were blunted in diabetic hearts at 10‐12 and 18‐20 weeks of age. In contrast, SKA‐31 dose‐dependently (0.01‐5 μg bolus exposures) increased coronary flow to comparable levels in both control and diabetic rat hearts at both ages. Flow responses to sodium nitroprusside were not different between control and diabetic hearts, suggesting normal coronary smooth muscle function. Importantly, continuous exposure to a sub‐threshold concentration of SKA‐31 (i.e. 0.3 μM) did not alter basal coronary flow or heart rate, but did ameliorate the blunted BK and ADO‐evoked flow responses in diabetic hearts. In summary, these data demonstrate that SKA‐31 is an effective coronary vasodilator in a rat model of T2D exhibiting endothelial dysfunction and metabolic syndrome, and further rescues impaired vasodilatory responses to BK and ADO in the coronary circulation. Grant Funding Source : Supported by CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».