Saturated fatty acids induce endoplasmic reticulum stress in primary cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract: Introduction: Diabetes is a major contributor to cardiovascular disease. There is a growing body of evidence pointing towards intra-myocellular lipid accumulation as an integral etiological factor. Here we aimed to determine the effect of two common fatty acids on lipid accumulation and cellular stress in primary cardiomyocytes. Methods: We evaluated lipid accumulation biochemically (by triacylglyceride assay and radiolabeled fatty acid uptake assay) as well as histologically (by BODIPY 493/503 staining) in mouse and rat neonatal cardiomyocytes treated with saturated (palmitate) or mono-unsaturated (oleate) fatty acids. Endoplasmic reticulum (ER) stress was evaluated by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western blotting. Cell viability was assessed by propidium iodide staining. Results: We found that both oleate and palmitate led to significant increases in intracellular lipid in cardiomyocytes; however there were distinct differences in the qualitative nature of BODIPY staining between oleate and palmitate treated cardiomyocytes. We also show that palmitate caused significant apoptotic cell death and this was associated with ER stress. Interestingly, co-administration of oleate with palmitate abolished cell death, and ER stress. Finally, palmitate treatment caused a significant increase in ubiquitination of Grp78, a key compensatory ER chaperone. Conclusion: Palmitate causes ER stress and apoptotic cell death in primary cardiomyocytes and this is associated with apparent differences in BODIPY staining compared to oleate treated cardiomyocytes. Importantly, the lipotoxic effects of palmitate are abolished with the co-administration of oleate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».