CYP2D6-Dependent Bufuralol 1 '-Hydroxylation Assayed by Reversed-Phase Ion-Pair High-Performance Liquid Chromatography with Fluorescence Detection
Notice bibliographique
Résumé
CYP2D6 is an enzyme that is subject to genetic polymorphism 1. This P450 is absent in individuals with the poor metabolizer CYP2D6 phenotype 2, 3), resulting in a substantially reduced capacity to metabolize a large number of clinically useful drugs, including metoprolol, propafenone, haloperrdol, dextromethorphan and codeine (1). Quinidine competrtively inhibits CYP2D6, with a K1 of 3-30 mM (3–5). Because of its preferential inhibition of CYP2D6 (6 7), quinidine is frequently used as an inhibitory chemical probe of this polymorphically expressed P450. Diagnostic catalytic monitors of human hepatic CYP2D6 include debrisoquine 4-hydroxylase (4), dextromethorphan Odemethylase (8), and bufuralol l’-hydroxylase activities (2–4). Advantages of using bufuralol as a CYP2D6-selective substrate include the high sensitivity of the assay owing to the highly fluorescent l’-hydroxybufuralol metabohte and the fact that the use of radiolabeled substrate is not required. This chapter describes a modification of a reversed-phase ion-pair high-performance liquid chromatographic (HPLC) assay (9) with fluorescence detection for the determmation of bufuralol l’-hydroxylation activity. Methods for other CYP2D6 assays such as debrisoquine 4-hydroxylase (9) and dextromethorphan O-demethylase (9, 10) can be found in the cited references.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».