Carnitine transport: Pathophysiology and metabolism of known molecular defects
Notice bibliographique
Résumé
Early-onset dilatative and/or hypertrophic cardiomyopathy with episodic hypoglycaemic coma and very low serum and tissue concentrations of carnitine should alert the clinician to the probability of the plasmalemmal high-affinity carnitine transporter defect. The diagnosis can be established by demonstration of impaired carnitine uptake in cultured skin fibroblasts or lymphoblasts and confirmed by mutation analysis of the human OCTN2 gene in the affected child and obligate heterozygote parents. The institution of high-dose oral carnitine supplementation reverses the pathology in this otherwise lethal autosomal recessive disease of childhood, and carnitine therapy from birth in prospectively screened siblings may altogether prevent the development of the clinical phenotype. Heterozygotes may be at risk for cardiomyopathy in later adult life, particularly in the presence of additional risk factors such as hypertension and competitive pharmacological agents. OCTN2 belongs to a family of organic cation/carnitine transporters that function primarily in the elimination of cationic drugs and other xenobiotics in kidney, intestine, liver and placenta. The high- and low-affinity human carnitine transporters, OCTN2 and OCTN1, are multifunctional polyspecific organic cation transporters; therefore, defects in these transporters may have widespread implications for the absorption and/or elimination of a number of key pharmacological agents such as cephalosporins, verapamil, quinidine and valproic acid. A third organic/cation carnitine transporter with high specificity for carnitine, Octn3, has been cloned in mice. The juvenile visceral steatosis (jvs) mouse serves as an excellent clinical, biochemical and molecular model for the high-affinity carnitine transporter OCTN2 defect and is due to a spontaneous point mutation in the murine Octn2 gene on mouse chromosome 11, which is syntenic to the human locus at 5q31 that harbours the human OCTN2 gene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».