Tumor–stroma interaction in orthotopic primary pancreatic cancer xenografts during hedgehog pathway inhibition
Notice bibliographique
Résumé
To test the effects of hedgehog (Hh) pathway inhibition on the stroma of orthotopically grown primary pancreatic cancer xenografts, and investigate the potential to monitor these effects non-invasively using magnetic resonance imaging (MRI), mice bearing orthotopically grown primary pancreatic cancer xenografts were treated with the Hh neutralizing antibody 5E1. Pathway inhibition was determined by RT-PCR using primer sets for human and mouse Hh pathway genes, and effects on stroma assessed by automated image analysis of tissue sections stained for collagen and α-smooth muscle actin (αSMA). MRI provided quantitative biomarkers of stromal density based on magnetization transfer (MT-MRI) and dynamic contrast enhancement (DCE-MRI). Modest growth inhibition was seen in both models tested using 5E1, but was greater in OCIP19, which showed high expression of mouse Hh pathway genes and an extensive fibrous stroma. However, despite profound inhibition of both mouse and human Hh pathway genes, in neither model did we observe depletion of the stroma. Alignment of MT-MRI ratio images to histological sections showed co-registration with areas of fibrosis, although this was confounded by the presence of tumor necrosis. Due to the lack of stromal depletion by 5E1 it was not possible to determine the utility of MT-MRI for monitoring this effect. Cancer- and stromal cell-derived Hh signaling elements are expressed in orthotopic primary pancreatic cancer xenografts, and selective targeting is growth-inhibitory. In contrast to some recent reports, growth inhibition does not involve attenuation of the tumor stroma, pointing to additional effects of Hh signaling in pancreatic cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».