Variability in valproic acid (VPA) metabolite signatures in children
Notice bibliographique
Résumé
VPA is associated with an idiosyncratic hepatotoxicity that is most prevalent in children under 2 years of age receiving concurrent enzyme‐inducing anti‐epileptic drugs. The goal of this study was to establish the limits of normal variability in VPA metabolite patterns in a population of children. Urine was collected over a steady state dosing interval in 91 pediatric patients aged 2 to 17 years receiving VPA either as monotherapy or polytherapy, and analyzed by GC‐MS methods for VPA and 14 metabolites. Principal components analysis of the log‐transformed metabolite data (corrected for urinary creatinine) revealed three distinct clusters of metabolites generally corresponding to microsomal biotransformation, mitochondrial beta‐oxidation, and N‐acetylcysteine (NAC) metabolites derived from glutathione (GSH)‐conjugates of (E)‐2,4‐diene. If NAC conjugates are the products of reactive metabolite formation and GSH conjugation in mitochondria and free 2,4‐diene‐VPA is derived from a non‐reactive microsomal pathway, we hypothesize that the NAC‐VPA/2,4‐diene ratio may reflect interindividual variability in bioactivation and detoxification capacity. A Q‐Q plot of the log‐transformed ratio implies a bimodal distribution that is being evaluated as a potential biomarker for VPA‐toxicity in this population. Supported by grant U01 HD‐044239 from NICHD
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».