The CD4+ T Cell-Mediated IFN-γ Response to <i>Helicobacter</i> Infection Is Essential for Clearance and Determines Gastric Cancer Risk
Notice bibliographique
Résumé
Chronic infection with the bacterial pathogen Helicobacter pylori is a risk factor for the development of gastric cancer, yet remains asymptomatic in the majority of individuals. We report here that the C57BL/6 mouse model of experimental infection with the closely related Helicobacter felis recapitulates this wide range in host susceptibility. Although the majority of infected animals develop premalignant lesions such as gastric atrophy, compensatory epithelial hyperplasia, and intestinal metaplasia, a subset of mice is completely protected from preneoplasia. Protection is associated with a failure to mount an IFN-gamma response to the infection and with a concomitant high Helicobacter burden. Using a vaccine model as well as primary infection and adoptive transfer models, we demonstrate that IFN-gamma, secreted predominantly by CD4(+)CD25(-) effector T(H) cells, is essential for Helicobacter clearance, but at the same time mediates the formation of preneoplastic lesions. We further provide evidence that IFN-gamma triggers a common transcriptional program in murine gastric epithelial cells in vitro and in vivo and induces their preferential transformation to the hyperplastic phenotype. In summary, our data suggest a dual role for IFN-gamma in Helicobacter pathogenesis that could be the basis for the differential susceptibility to H. pylori-induced gastric pathology in the human population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».