Abstract 3687: Analgesic effects of capsazepine on a mouse model of bone cancer pain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast cancer has the highest incidence rate in women, accounting for more than 22% of all cancers and possessing a strong disposition to metastasize to bone. Discovered in 70% of advanced breast cancer patients and over 90% prevalence in patients who die from breast cancer, the affinity of this disease to metastasize bone has become overwhelming. These skeletal metastases become a significant cause of morbidity and mortality in patients with the primary symptom being pain. Pain is a major concern in determining a patient's quality of life and there have been many attempts to understand and control bone pain with little success. Capsazepine was identified during a high throughput screen to be a potent inhibitor of breast cancer cell-mediated glutamate release, a neurotransmitter with known associations in both neural communication and pain. This drug also has antagonistic effects on transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV-1) receptors which act as key players in both heat and vanilloid-induced nociception. Studies have shown that glutamate plays a role in bone cancer pain, with an excess in free glutamate able to cause pain either directly through excitotoxic pathways or indirectly though the dysregulation of osteoclasts and osteoblasts, causing bone dysregulation. TRPV-1 receptors have also has been implicated in the mechanisms of bone cancer pain, as osteoclasts release protons during bone remodeling which can elicit a TRPV-1-related nociceptive response from neurons in the surrounding periosteum. These findings suggest that Capsazepine may provide a powerful multi-pronged approach to treating cancer pain. A model of breast cancer-induced bone pain has been established using human MDA-MB-231 breast adenocarcinoma cells injected into the femurs of BALB/c nude mice. Behavioural tests are then preformed using the dynamic plantar aesthesiometer (DPA) and the dynamic weight bearing (DWB) devices on the affected limb for both movement-evoked and spontaneous pain-related behaviours. Using Capsazepine, delivered intraperitoneally via mini-osmotic drug pumps (5kg/mg and 10kg/mg), we demonstrate a dose-dependent attenuation of pain behaviours in vivo. While confirming tumour presence using immunohistochemistry (IHC) we show that TRPV-1 and glutamate play an important role in the onset and severity of bone cancer pain. The use of Capsazepine was able to attenuate these pain-related behaviours without the side effects of common analgesics. (This work is supported by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR)) Citation Format: Matthew D. Balenko, Eric Seidlitz, Gurmit Singh. Analgesic effects of capsazepine on a mouse model of bone cancer pain. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 3687. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-3687
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».