Phenotypic and Functional Analysis of Immune Cell Subsets in Pediatric-onset Multiple Sclerosis (MS): Towards Definition of Earliest Disease Mechanisms (P2.236)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To characterize peripheral immune abnormalities in the earliest stages of MS. BACKGROUND: Substantial efforts have been invested to implicate distinct immune-cell subsets in MS pathophysiology. Though a number of aberrant immune-profiles or responses have been reported in adult-onset MS studies, an ongoing challenge has been to distinguish abnormalities that may develop as a consequence of established disease, from those directly involved in the CNS inflammatory injury of MS. Studying acquired pediatric-onset demyelination offers a unique window into early disease mechanisms given the narrower window between biological- and clinical-disease onset. METHODS: We developed 17 multiparametric flow-cytometry panels capturing both phenotypic and functional response-profiles of multiple immune cell (T and B-lymphocyte, myeloid, NK cell) subsets of putative interest, within both resting and activated peripheral-blood mononuclear cells (PBMC). Assay development included adaptation and validation for use with cryopreserved PBMC obtained using our strict standard operating procedures. We applied the flow-cytometry panels to cryopreserved PBMC obtained from children at time of their initial presentation with acquired demyelinating syndromes (ADS), as part of our prospective Canadian Pediatric Demyelinating Disease Study. Results were compared between children who, in prospective follow-up, were ascertained to have either MS (ADS-MS) or monophasic ADS (ADS-Mono). PBMC from age- and sex-matched healthy controls (HC) were analysed in parallel. RESULTS: A sequential cohort of 21 children examined to date demonstrates that, compared to both HC children and children with ADS-Mono, children with MS harbour significantly higher proportions of circulating CD4+CCR2+CCR5+ T cells (p = 0.0341) and CD8+CD161high mucosal associated invariant T (MAIT) cells (p = 0.0211). These two T-cell subsets were also the highest producers of both IL-17 (p = 0.0186) and IFNγ (p = 0.0043). CONCLUSION: Our findings selectively implicate CD4+CCR2+CCR5+ and CD8+CD161high MAIT T cell subsests in early pediatric-onset MS pathophysiology, but not in pediatric monophasic CNS inflammatory conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».