Knockdown of Cardiolipin Synthase in Human Brain Microvessel Endothelial Cells Modulates Blood Brain Barrier Transport Properties
Notice bibliographique
Résumé
The blood brain barrier (BBB) is formed by microvessel endothelial cells and is a restrictively permeable interface that allows transport of only specific compounds into the brain. Cardiolipin (CL) a mitochondrial (MITO) lipid is required for activity/integrity of the respiratory chain. We examined the role of CL in maintaining barrier properties of brain microvessel endothelial cells. We show that human brain capillary endothelial cells (hCMEC/D3) produce a significant proportion of their basal ATP requirement through MITO oxidative phosphorylation. siRNA knockdown (KD) of the CL biosynthetic enzyme CL synthase (CLS) significantly reduced these cells ability to increase MITO function under conditions of increased metabolic demand compared to controls. In addition, KD of CLS acted as a metabolic switch causing hCMEC/D3 cells to become more dependent on glycolysis. KD of CLS increased [3H]‐2‐deoxyglucose ([3H]‐2DG) uptake compared to controls, and this may thus serve as a mechanism to compensate for the cells reduced MITO energy production efficiency. Finally, KD of CLS did not affect movement of the permeability marker fluorescent dextran across confluent hCMEC/D3 monolayers grown on Transwell ® plates, an in vitro model for the human BBB, but caused in an increase in [3H]‐2DG transport across the monolayer compared to controls. The results suggest that brain endothelial MITO energy status play a role in regulating glucose transport across the human BBB. These observations may, in part, explain why brain capillary endothelial cells possess higher MITO content than endothelial cells derived from non‐BBB regions of the body. (Supported by NSERC and the CRC Program)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».