CD4 T Cells Play Major Effector Role and CD8 T Cells Initiating Role in Spontaneous Autoimmune Myocarditis of HLA-DQ8 Transgenic IAb Knockout Nonobese Diabetic Mice
Notice bibliographique
Résumé
In humans, spontaneous autoimmune attack against cardiomyocytes often leads to idiopathic dilated cardiomyopathy (IDCM) and life-threatening heart failure. HLA-DQ8 transgenic IAb knockout NOD mice (NOD.DQ8/Ab(0); DQA1*0301, DQB1*0302) develop spontaneous anticardiomyocyte autoimmunity with pathology very similar to human IDCM, but why the heart is targeted is unknown. In the present study, we first investigated whether NOD/Ab(0) mice transgenic for a different DQ allele, DQ6, (DQA1*0102, DQB1*0602) would also develop myocarditis. NOD.DQ6/Ab(0) animals showed no cardiac pathology, implying that DQ8 is specifically required for the myocarditis phenotype. To further characterize the cellular immune mechanisms, we established crosses of our NOD.DQ8/Ab(0) animals with Rag1 knockout (Rag1(0)), Ig H chain knockout (IgH(0)), and beta(2)-microglobulin knockout (beta(2)m(0)) lines. Adoptive transfer of purified CD4 T cells from NOD.DQ8/Ab(0) mice with complete heart block (an indication of advanced myocarditis) into younger NOD.DQ8/Ab(0) Rag1(0) animals induced cardiac pathology in all recipients, whereas adoptive transfer of purified CD8 T cells or B lymphocytes had no effect. Despite the absence of B lymphocytes, NOD.DQ8/Ab(0)IgH(0) animals still developed complete heart block, whereas NOD.DQ8/Ab(0)beta(2)m(0) mice (which lack CD8 T cells) failed to develop any cardiac pathology. CD8 T cells (and possibly NK cells) seem to be necessary to initiate disease, whereas once initiated, CD4 T cells alone can orchestrate the cardiac pathology, likely through their capacity to recruit and activate macrophages. Understanding the cellular immune mechanisms causing spontaneous myocarditis/IDCM in this relevant animal model will facilitate the development and testing of new therapies for this devastating disease.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».