Tumor necrosis factor alpha downregulates bone morphogenetic protein expression and matrix macromolecule synthesis in articular cartilage
Notice bibliographique
Résumé
Cartilage breakdown in arthritis is thought to result from disequilibrium of catabolic and anabolic mechanisms. Tumor necrosis factor (TNF) alpha is a potent stimulator of catabolic pathways, whereas its influence on anabolic pathways is currently unknown. Herein, we studied the effect of systemic overexpression of TNF on bone morphogenic protein (BMP) expression in articular cartilage and cartilage matrix synthesis. Analyses were performed in human tumor necrosis factor transgenic (hTNFtg) mice, which suffer from chronic destructive arthritis, and wild-type mice. Expression of cartilage-derived morphogenetic protein (CDMP)-1, CDMP-2, and BMP-6 and BMP-7 in articular cartilage was assessed by immunohistochemistry. Cartilage samples from the knee joints were assessed for DNA content and [ S]sulfate incorporation assays to assess chondrocyte number and matrix synthesis, respectively. Expression of all four BMP family members was significantly decreased in articular cartilage of hTNFtg mice. The numbers of stained cells were reduced by about 60% for CDMP-1, CDMP-2 and BMP-6 ( P < 0.004) and by 44% for BMP-7 ( P < 0.02). There was no difference in DNA content in the investigated cartilage samples, whereas isotope incorporation into newly synthesized matrix macromolecules was significantly decreased by an average of 61% in cartilage derived from hTNFtg mice compared with wild-type controls ( P < 0.001). Chronic overexpression of TNF leads to decreased expression of BMPs and reduced matrix macromolecule synthesis in the articular cartilage. These data suggest that TNF, aside from functioning as a catabolic mediator, potently inhibits anabolic mechanisms, which aim to restore the integrity of articular cartilage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».