A Tale of Two Epiphenomena: The Complex Interplay of Epigenetics and Epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Epilepsy is a disorder primarily characterized by the spontaneous recurrence of unprovoked seizures. Seizures can be triggered by multiple factors including genetic mutations, head injury, toxins, a fever, high or low blood sugar, a tumor, electrolyte imbalance, drug withdrawal; and are also a core component of developmental and degenerative disorders (Loscher and Brandt 2010). However, not all patients that have seizures go on to develop epilepsy, and the mechanisms of epileptogenesis are still poorly understood. Only a small number of genetic mutations identified in ion channels or proteins associated with these channels have been directly linked to causing epilepsy (Greenberg and Pal 2007). In fact, complex epidemiological studies indicate that the interplay of environmental factors with relatively minor genetic alterations may contribute to the difference between the susceptibility to suffer seizures, and the development of epilepsy Evidence is emerging that epileptogenesis involves changes in the expression patterns of several classes of functionally or genomically-grouped genes that coordinate neural development, homeostasis and stress responses, and neural network formation (Lukasiuk et al. 2006 and references therein). This has led to speculation that minor and modifiable changes outside the open reading frames of affected genes could alter the course of epilepsy. How entire groups of genes may be co-regulated with precision during different stages of neural development and function could be the result of epigenetic changes in histone and chromatin structure and DNA methylation that accompany shifts in neural "state." Chromatin structure and function can be altered to silence gene expression by DNA methylation leading to the recruitment of methyl-DNA binding proteins and histone deacetylation. Histones can also be modified a t t h e i r N -t e r m i n u s b y p h o s p h o r y l a t i o n , acetylation, methylation, ubiquitination, ADP ribosylation, carbonylation, SUMOylation, glycosylation and biotinylation. Here we will focus on DNA methylation and histone acetylation, and discuss how these epigenetic modifications could regulate developmental alterations that may contribute to the process of epileptogenesis. We will summarize how epigenetic changes may both regulate and be regulated by activity-dependent synaptic plasticity, and how involvement of common mechanisms underlying glial-neuronal interactions could lead to epileptogenesis. Finally, we will discuss how intervening in epilepsy by treating with widely-used drugs that themselves can alter chromatin state (like Valproic Acid) may further affect ongoing epileptogenesis, and discuss which specific epigenetic modifications may be novel therapeutic targets for the treatment of epilepsy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».