Cyclosporin A and FK506 Inhibit IL-12p40 Production through the Calmodulin/Calmodulin-dependent Protein Kinase-activated PI3K in LPS-Stimulated Human Monocytic Cells (94.19)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cyclosporine-A (CyA) and FK506 are immunosuppressive agents that are widely used to treat inflammatory and autoimmune disorders because of their ability to suppress the production of Th1 cytokines including IL-12. Both CyA and FK506 are potent inhibitors of calcineurin in the calcium signalling pathway. However, the role of calcium signalling in the regulation of human IL-12p40 production remains unknown. Interestingly, calcium and phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signalling pathways have been shown to negatively regulate LPS-induced murine IL-12p40 production. Contrary to these observations, we show here that LPS-induced IL-12p40 production in human monocytic cells is positively regulated by calcium activated calmodulin- (CaM) and CaM-dependent protein kinase-II (CaMK-II)-activated PI3K. Furthermore, LPS induced the production of IL-12p40 by NFκB and AP-1 transcription factors through the activation of upstream CaM/CaMK-II. LPS-induced IL-12p40 production is known to be regulated by the c-Jun-N-terminal kinase (JNK) pathway. Importantly, both CyA and FK506 downregulated LPS-induced IL-12p40 transcription by inhibiting CaM/CaMK-II-activated PI3K and their downstream transcription factors NFκB and AP-1 independent of the JNK pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».